Il geniale scienziato Seth Brundle inventa una macchina per il teletrasporto e decide di provarla su se stesso. Non si accorge, però, che una mosca è entrata nella cabina insieme a lui. Il computer si confonde e fonde il DNA dell'uomo con quello dell'insetto.
Inizialmente Seth si sente rinvigorito e dotato di una forza sovrumana. Presto, però, inizia una lenta e mostruosa metamorfosi fisica e mentale. Sotto gli occhi terrorizzati della fidanzata Veronica, Seth perde pezzi di corpo umano, mutando in una creatura ibrida e spietata: la "Brundle-mosca".
Nel finale, ormai ridotto a un mostro grottesco e delirante, tenta di fondersi con Veronica usando i telepodi. L'esperimento fallisce e la macchina lo unisce accidentalmente ai circuiti metallici della cabina. Ormai ridotto a un ammasso agonizzante di carne e acciaio, Seth implora Veronica di ucciderlo, e lei gli concede la morte con un colpo di fucile.
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