Brian Griffin (5 novembre 2000 - 24 novembre 2013)
Cane antropomorfo della famiglia Griffin, colto, elegante, raffinato, dai buoni principi ma tuttavia alcolizzato. Altro grande protagonista della serie, Brian si distingue per il suo pensiero politico, fortemente schierato verso i liberali, e per i suoi gusti in fatto di bevande alcoliche. Cerca continuamente di trovare una donna che gli vada a genio, senza però mai trovarne una che lo soddisfi al 100%. Pazzamente innamorato di Lois, Brian prova in tutti i modi a conquistarla, non riuscendo mai nell'intento, finché scoperto da Peter e rifiutato da Lois rinuncerà nell'intento di sedurla. È odiato da vari personaggi, primo tra i quali Stewie (che però in fondo gli vuole molto bene) e soprattutto Quagmire, che nell'ottava stagione spiegherà anche i motivi di tale rancore nei suoi confronti. Ha avuto varie relazioni, nessuna importante come quella con Jillian, ragazza stupida e superficiale, che Stewie definirà come nata da genitori che sono fratello e sorella. Sia Peter che Stewie considerano Brian il loro migliore amico. Muore il 24 novembre 2013 investito da un auto fuori controllo. Prima di morire, dice espressamente di aver sempre amato la sua famiglia che gli ha donato una vita meravigliosa.
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